含硫氨基酸
同型半胱氨酸 心脑血管
一、什么是同型半胱氨酸？
同型半胱氨酸(Hcy)是体内三种含硫氨基酸之一，是蛋氨酸循环和半胱氨酸代谢的重要中间产物。正常空腹状态下，Hcy血浆浓度为5～15μmol/L，对于复发性流产患者，建议Hcy控制在8μmol/L以下。遗传或获得性因素使得Hcy浓度持续高于正常值，即称为“高同型半胱氨酸血症(HHcy)”。
二、Hcy的代谢途径
Hcy是由蛋氨酸去甲基生成的一种含硫氨基酸，在体内的代谢共有四种途径，其中可以通过前两种途径再甲基化生成蛋氨酸，构成蛋氨酸循环：
（1）Hcy在蛋氨酸合成酶的作用下，以维生素B12为辅因子，以N5-甲基四氢叶酸为甲基供体，甲基化生成蛋氨酸。这一过程可在所有体细胞中进行。以维生素B2为辅酶的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)，催化N5，N10-甲基四氢叶酸形成N5-甲基四氢叶酸参与Hcy再甲基化。
（2）以甜菜碱为甲基供体，在甜菜碱-高半胱氨酸甲基转移酶(BHMT)参与下，再次甲基化生成蛋氨酸及二甲基甘氨酸，这一过程在肝脏和肾脏细胞内进行。
（3）Hcy与丝氨酸在β-胱硫醚合成酶催化下，以维生素B6为辅因子，生成胱硫醚。
（4）Hcy直接释放到细胞外液。
三、已经证实同型半胱氨酸有害
血中同型半胱氨酸浓度越高，心脑血管疾病的发病率和死亡率越高。当高同型半胱氨酸血症叠加吸烟、血脂异常、糖尿病、高血压和肾脏疾病时，病人患心脑血管疾病的发病率更会成倍增加。而国内外大量循证医学研究已经证明，降低体内同型半胱氨酸的浓度，可以显著降低我们罹患心脑血管疾病的风险。
四、同型半胱氨酸对人体危害的机制
1）血管内皮细胞毒性作用，引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。机制可能是：①自身氧化作用，产生羟自由基、过氧化氢等氧自由基，引起蛋白质损伤，酶及受体功能障碍，以及诱导产生应激蛋白，清除氧自由基的酶活性降低。②一氧化氮合成酶受到抑制，内皮依赖性血管舒张因子（EDRF）产生减少，生物活性下降，使内皮依赖性血管扩张作用严重受损。③内皮细胞表型发生改变，干扰纤溶酶原激活物的结合位点。④改变内皮细胞基因表达，诱导细胞凋亡。
2）刺激血管平滑肌细胞增生：同型半胱氨酸可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。与fos基因、ras基因、促有丝分裂原、促丝裂素激酶等均有关。并通过信号传导方式，干扰血管平滑肌细胞的正常功能。
3）致血栓作用：HCY促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板黏附和聚集。
4）脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：动脉血管内皮细胞损伤，HCY可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化，促进低密度脂蛋白氧化。
5）Hcy是胎盘血管病变的危险因子， 妊娠期Hcy水平增高将直接影响胎盘功能， 从而诱发妊娠期相关疾病的发生， 进一步影响胎儿发育。
高同型半胱氨酸的治疗
1、叶酸
大量研究报道叶酸有效降低血浆Hcy浓度。叶酸是目前治疗HHcy的首选药物。对于叶酸代谢障碍的患者，5-甲基四氢叶酸（活性叶酸）更加有效。
2、维生素B6、B12
单独使用维生素B6、B12，其降低血浆Hcy的作用并不明显，只有同时应用叶酸时才能显著降低血浆Hcy水平。因此，对于维生素缺乏所致的HHcy患者，目前临床中多联合使用维生素B6、B12和叶酸进行治疗。
3、甜菜碱
甜菜碱是甘氨酸甜菜碱的简称，又名三甲基甘氨酸，甜菜素等，是广泛存在于动物、植物、微生物体内的季胺型生物碱。体内的甜菜碱可来源于食物，如甜菜、小麦等，内源性甜菜碱是由体内胆碱经逐步氧化生成的。通过补充甜菜碱，一方面增加了底物的浓度，另一方面增强了酶的活性，就可以保证蛋氨酸循环途径中以甜菜碱作为甲基供体这一途径畅通，促进Hcy转化为蛋氨酸，则可有效的降低血中Hcy的浓度。研究表明，饮食摄入的小剂量(0.5～2g/日)的甜菜碱能够很好地降低血中Hcy的含量，摄入富含甜菜碱的食物可以降低患心血管疾病的危险性。
4、牛磺酸
牛磺酸是Hcy代谢的终末产物之一，是Hcy生物学效应的内源性拮抗剂。它具有造价低廉、无明显的毒副作用，口服吸收完全的优点，现已广泛用于食品和乳品安全添加剂。对HHcy的易感人群给予含牛磺酸食品或饮料，可以抑制Hcy的升高，可能对HHcy引起的细胞损伤有预防作用。
5、阿托伐他汀
研究发现，阿托伐他汀除具有降低血脂效应外，还能够下调血浆Hcy水平，抑制Hcy导致的内皮祖细胞的功能障碍和凋亡。#战疫必胜# #我要上头条# @头条健康 @丁香医生
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