小肠上皮细胞吸收氨基酸(膳食中蛋白质的消化与吸收)

小肠上皮细胞吸收氨基酸

食物蛋白质机体内消化吸收后被利用的程度称为蛋白质的

食物中的外源蛋白需要消化成氨基酸或寡肽才能被吸收利用。蛋白质的消化过程主要分为两步,即胃中的初步消化和肠道的彻底消化。

胃的壁细胞可以分泌盐酸。胃酸不仅使蛋白因变性而更容易消化,而且可以激活胃蛋白酶并提供其最适pH,此外还有杀菌功能。实验证明,胃蛋白酶在pH升高后对蛋白质的消化率显著下降。这种下降可以导致食物蛋白造成的过敏显著增加。

膳食中蛋白质的消化与吸收

胃酸有助于蛋白质消化。引自Nutrients. 2018 Aug 21;10(9). pii: E1129.

为避免胃酸和胃蛋白酶对胃自身的破坏,胃的内表面有一层胃粘膜,它是由上皮细胞紧密连接构成的,胃酸无法透过。这些上皮细胞本身对胃酸有一定抗性,还不断分泌一种中性的粘液,在细胞外形成一层凝胶。凝胶可以中和胃酸,阻止胃酸与粘膜细胞直接接触。

膳食中蛋白质的消化与吸收

胃黏膜的结构。引自World J Gastroenterol. 2014 Apr 28; 20(16): 4467–4482.

即使如此,粘膜细胞还是会不断受到损伤。所以这些细胞需要不断更新,把损伤细胞替换掉。据研究,最外层的细胞大约每3-5天就要更换一次。

胃蛋白酶主要是将蛋白消化成片段(蛋白胨等),以便肠道进一步消化。胃的消化约占总消化量的20%左右。胃的消化作用很重要,但不是必须的,胃全切除的人仍可消化蛋白质。

肠是消化的主要场所。肠分泌的碳酸氢盐可中和胃酸,为胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶、羧肽酶、氨肽酶等提供合适环境。肠激酶激活胰蛋白酶原,产生的胰蛋白酶再激活其他蛋白酶。胰液中有抑制胰蛋白酶活性的小肽,以防其在细胞或导管中过早激活。

外源蛋白在肠道分解为氨基酸和2-6个残基的寡肽,经特异的转运系统进入肠上皮细胞,再进入血液。一般食用蛋白质后15分钟就有氨基酸进入血液,30到50分钟达到最大。

肠道中大多数氨基酸的吸收是主动转运过程,需要依赖于Na+或H+的共转运系统。这些转运蛋白都是溶质载体(SLC)转运蛋白家族的成员,包括SLC1、SLC3、SLC6、SLC7、SLC32、SLC36、SLC38和SLC43基因家族。许多转运蛋白也表达在肾脏的近端小管中,负责氨基酸的重吸收。

SLC1A5是一种研究较多的质膜转运蛋白,通过钠离子依赖的交换机制转运谷氨酰胺。其具体机制有争议,下图是一种模型。也称为ASCT2,即丙氨酸、丝氨酸、半胱氨酸转运蛋白2。这个名称来源于早期研究中的误解,但已经成为习惯名称。

膳食中蛋白质的消化与吸收

ASCT2作用机制模型。引自Front Cell Dev Biol. 2018 Sep 4;6:96.

谷氨酰胺是主要氨基供体,又是重要信号分子,还参与多种代谢过程,所以在增殖细胞(如炎性细胞、干细胞等)中需求量很大,是条件必需氨基酸。肿瘤细胞对其需求也很高,所以ASCT2也是阻断癌细胞生长的药理靶标。

膳食中蛋白质的消化与吸收

ASCT2参与高度增殖细胞代谢过程。引自Front Cell Dev Biol. 2018 Sep 4;6:96.

寡肽的吸收需要H+共同转运蛋白,也属于SLC家族。最丰富的肽转运蛋白是PepT1(SLC15A1),SLC15亚家族中还有另外三个肽转运蛋白。在肠上皮细胞内,吸收的肽被胞质氨肽酶、羧肽酶和二肽酶水解为游离氨基酸,然后穿过肠上皮细胞的基底外侧膜,进入肠系膜上静脉,最后通过门静脉进入肝脏。所以正常餐后门静脉中只有氨基酸,没有寡肽。

所以食物中的各种蛋白质,不论原来有什么功能,都会先被胃酸变性,再被蛋白酶消化成氨基酸,原来的功能自然也就不存在了。所以不要迷信那些高价营养品。同时,这也是用毒箭猎杀的动物可以食用的原因,当然所用毒素必须是蛋白质,自己的消化道中也不能有伤口。

一个特例是婴儿可以从母乳中吸收抗体,这是因为婴儿胃肠道发育不完善,不仅消化功能很弱,而且可以允许某些大分子物质进入。婴儿长大一些以后就没有这种现象了。

另外一个特例是朊病毒(prion),即疯牛病的病原体。这种特殊的蛋白对蛋白酶有很强的抗性,所以不能被消化。致病性Prion蛋白(PrPsc)可以通过疏水性β-折叠片聚集成纤维结构,导致淀粉样聚集。这种聚集体可以抵抗蛋白酶消化,与抗性淀粉的原理类似。

膳食中蛋白质的消化与吸收

Prion原纤维结构模型。引自PLoS Pathog. 2016 Sep; 12(9): e1005835.

Prion可以透过胃肠道粘膜屏障侵入人体,具体机制还不很清楚。有研究认为prion可以通过层粘连蛋白受体(laminin receptor)介导的内吞作用被肠上皮细胞摄入(Am J Pathol. 2005 Oct; 167(4): 1033–1042.)。进入人体的prion可以将人体中正常的Prion蛋白(PrPc)转化为PrPsc。,导致神经系统病变。

膳食中蛋白质的消化与吸收

体内prion的转化。引自Prion. 2007 Jan-Mar; 1(1): 36–43.

吸收进体内的游离氨基酸主要用于合成自身蛋白,约占总量的75%。游离氨基酸也可以氧化分解放出能量,但不是主要能源,大约可以提供人体所需总能量的10-15%。

氨基酸还可以转化为糖类、脂类或其它生物活性物质,如神经递质、碱基、磷脂、卟啉、辅酶等。氨基酸脱羧产生的胺类常有特殊作用,如5-羟色胺是神经递质,缺少则易发生抑郁;组胺与过敏反应有密切联系;儿茶酚胺类激素是酪氨酸的代谢产物。

膳食中蛋白质的消化与吸收

氨基酸的转运与转化。引自Front Cell Dev Biol. 2018 Sep 4;6:96.

所以蛋白质代谢以游离氨基酸为核心。细胞内外液中所有游离氨基酸称为游离氨基酸库,其含量不足氨基酸总量的1%,却可反映机体氮代谢的概况。蛋白质的代谢平衡称氮平衡,正常人每天大约排出5克氮,相当于30克蛋白质。

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