乙肝表面抗原（HBsAg）是肝癌基因治疗的一个潜在靶点，HBsAg主要成分是含有226个氨基酸的小S蛋白。HBsAg可诱导产生中和抗体。随着全球科研研究不断探索发现，HBsAg在慢性HBV感染者中大量产生并维持稳定，这有助于抑制HBV特异性免疫应答。
乙肝在研新药Myrcludex B，基于首步骤，介绍靶点历程
除了免疫应答之外，乙肝表面抗原（HBsAg）还需要用于聚集病毒粒子。以往曾有研究表明，研究人员通过微阵列分析，研究了含有HBsAg基因转染细胞中的细胞基因表达谱。在分析1152个基因中，有30个显著上调，包含肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）相关凋亡诱导配体(TRAIL)受体、细胞分裂周期蛋白(cell division cycle protein, CDC23)和fkbp相关蛋白(FAP48)。
29个基因显著上调，包括TNF受体相关因子(TRAF)、TNF受体相关蛋白(AD022)和TNF受体相关因子2 (TRAF2)。这些基因影响细胞生长、凋亡、信号转导、免疫调节以及肿瘤发生。特异性蛋白的上调和下调均参与凋亡过程，提示HBsAg可能参与凋亡的调控。此外，研究人员还发现HBsAg基因参与了肝细胞癌（HCC）的发展。总体来看，上述既往研究表明，乙肝表面抗原属于肝癌基因治疗的一个潜在靶点。
除了以上介绍的乙肝表面抗原基因外，全球针对细胞因子在研新药也有相关靶点进行研究。例如，HBV被病毒包膜蛋白包裹，HBV包膜蛋白不仅保护病毒，而且可以让其具有传染性，这是因为它们是病毒侵入所必需的，这也是启动HBV感染的第一步骤。病毒进入，是由病毒包膜蛋白与肝细胞受体之间的特定相互作用介导的。
以往的研究表明，HBV l蛋白的肉豆豆酰化preS1结构域通过介导附着于肝细胞特异性受体，在病毒感染中发挥关键作用。其中，NTCP代表着一种新的阻断乙肝病毒进入疗法的发展靶点（相关研究药物：Myrcludex-B）。Myrcludex-B是从HBV preS1结构域序列中合成的脂肽，已经被全球科学家证明和NTCP特异性结合。
无论是在体内还是体外，它都可以有效地阻断HBV的新生感染，防止乙肝病毒在肝内传播。另外，NTCP还作为肝胆汁酸转运体，介导大多数钠依赖性胆盐进入肝细胞。目前，Myrcludex-B正在进行单纯HBV感染的人体第2期临床试验阶段，其已获批准主要是针对HDV感染在欧洲三个国家上市。NTCP的表达受细胞调控，一些针对该靶点新研究还需要进一步验证。
除了上述介绍的参与HBV生命周期细胞因子外，全球药企研究人员还在积极开发toll样受体(TLRs)。已知TLRs介导对感染的先天免疫反应。TLR识别病原体相关的分子模式，并通过激活一系列抗病毒机制来响应。TLR-配体相互作用导致抗病毒分子的产生和释放，例如，IFN，促炎细胞因子以及趋化因子。但是，HBV也可以干扰TLR的表达，并阻碍细胞内信号级联，这属于一种规避对慢性HBV感染固有免疫应答策略。
目前，全球针对该靶点策略主要包括抗病毒药物与TLR激动剂的联合使用，以求恢复先天免疫反应。可以激活TLR介导的先天免疫应答的TLR配体，在未来可能是功能性治愈HBV有一定前景的辅助候选药物。
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