氨基酸拓展(100款已上市抗体药物氨基酸序列)

氨基酸拓展

速递 | 利用非天然氨基酸，新锐志在全面改良蛋白疗法

2021年11月3日，GRO Biosciences宣布完成2500万美元的A轮融资。GRObio旨在针对包括自身免疫和代谢疾病在内的慢性疾病，利用非天然氨基酸（NSAA）开发创新蛋白疗法，以持久逆转慢性疾病，使患者摆脱痛苦。蛋白疗法的产品稳定性、免疫原性和细胞递送仍然是有效治疗的重大障碍，而使用非天然氨基酸有望改善上述特征。本次融资获得的资金将用于支持其关键GRO技术平台的开发、临床前验证研究和IND启动研究，以提供更安全、更简单和更有效的蛋白疗法。

该公司专有的GRO平台，是基于基因测序和基因编辑先驱、哈佛大学医学院的George Church教授实验室的研究。GRO平台扩展可以用于构建蛋白质的氨基酸种类，超出了自然界中存在的20种氨基酸。GRO平台由基因组重编码微生物组成，这些微生物的基因组和蛋白质翻译机制都经过了基因编辑的修改，让它们能够高效，大规模地生产包含非天然氨基酸的蛋白生物制品。

图片来源：GRObio公司官网

此外，GRObio正在向两个方向推进包含非天然氨基酸的产品。其中，名为DuraLogic的技术旨在通过纳入非天然氨基酸，增强蛋白三维结构的稳定性。该平台使蛋白具有超长的作用持续时间，并能提供更稳定的药效学特征（治疗效果）和宽松的给药方案。

ProGly技术由携带聚糖的非天然氨基酸构成，它们可以诱导或者抑制免疫反应。GRO平台能够将它们精准地放置在蛋白质表面，以引发预定的免疫反应。该公司的第一批产品可以重新训练免疫系统，将蛋白质识别为“自身”或“非自身”。这是一种治疗自身免疫性疾病，或消除针对蛋白疗法的抗体的独特治疗模式。

GRO Biosciences的联合创始人兼首席执行官Daniel J. Mandell博士表示：“我们非常高兴能得到现有和新投资者的支持，以开发一种扩展的氨基酸字母表，克服目前蛋白疗法的挑战，为无数患者改善健康状况。”

参考资料:
[1] GRO Biosciences Announces $25M Series A Financing Led by Leaps by Bayer and Redmile Group. Retrieved November 3, 2021, from 网页链接

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截至2021年2月，FDA累计批准了100款抗体新药。IgG1亚型仍为主流，但新机制抗体药的广泛出现，使得单纯阻断型IgG4和IgG2越来越多。

IgG1亚型抗体也进入工程化时代，敲除岩藻糖或突变以增强ADCC，使得HER2、CD19新一代抗体取得新的突破。去除ADCC可以采用去除糖基化位点或突变。，罗氏PD-L1抗体Tecentriq引入N297A突变，去除糖基化位点以去除Fc effector效应，灵北CGRPR抗体Vyepti同样引入N297A突变，并采用酵母表达。