l氨基酸是什么
全球首批!首个直接注入大脑的基因疗法上市
原创 药明康德 药明康德 2022-07-21 07:10 发表于美国
今日,PTC Therapeutics公司宣布,欧盟委员会批准基因疗法Upstaza(eladocagene exuparvovec)上市。用于治疗18个月以上芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症(AADCD)患者。这是一种影响大脑的罕见遗传疾病。新闻稿指出,这是直接注入大脑的首款获批基因疗法,也是改变AADCD疾病进程的首款获批疗法。
AADCD是一种致命的罕见遗传病,通常患者出生几个月内就会导致严重残疾和伤害,影响他们生活的方方面面。患者由于编码AADC酶的DDC基因出现变异,导致AADC酶功能缺失。
Upstaza是一款基于腺相关病毒2(AAV2)载体的基因疗法,携带正常的人类DDC基因。它旨在通过一次性治疗,将功能正常的DDC基因直接递送到大脑的壳核中,提高AADC酶的水平并恢复多巴胺的生产。
Upstaza的疗效和安全性特征在多个临床试验和同情用药项目中得到验证,首例患者在2010年接受治疗。在临床研究中,无法达到预期运动发育里程碑的患者早在接受治疗3个月后就能观察到具有临床意义的运动功能改善,这一转变持续到接受治疗后10年。此外,所有接受治疗的患者的认知能力得到改善。临床试验的结果已经在《细胞》旗下的Molecular Therapy上发表。
▲Upstaza显著提高多巴胺生产,并且改善患者多种功能指标(图片来源:参考资料[2])
“今日Upstaza获得欧盟委员会批准,无论是对于患者,PTC公司还是基因疗法领域,都非常重要。” PTC Therapeutics公司首席执行官Stuart W. Peltz博士说,“我们很高兴能够推动创新疗法上市,造福病患。Upstaza是改变AADCD患者疾病进程的首个获批疗法。我们已经准备好尽快将这一疗法带给患者。”
《中国大百科全书(第2版)》读书笔记01197-氨基酸
氨基酸 amino acid
甘氨酸分子模型
一类既含氨基又含酸性基团的有机化合物。已发现的氨基酸、亚氨基酸有700余种,其中绝大多数是L-型的α-氨基酸。构成蛋白质的常见的氨基酸有20种,严格地说19种氨基酸和1种亚氨基酸是构成蛋白质所必需的。
丝氨酸分子模型
α氨基酸的结构如图所示。在同一个碳原子上同时接有氨基、羧基、氢原子和一个侧链基团(R)。最简单的氨基酸是甘氨酸(Gly),它的侧链基团都是氢原子。其他含有脂肪族侧链基团的有丙氨酸(Ala)、缬氨酸(Val)、亮氨酸(Leu)、异亮氨酸(Ile);侧链含有脂肪族羟基的有丝氨酸(Ser)和苏氨酸(Thr);侧链含有芳香族基团的有苯丙氨酸(Phe)、酪氨酸(Tyr)和色氨酸(Trp);组氨酸(His)的侧链为咪唑基团。除了上述的中性氨基酸外,还有在中性环境带有正电荷的赖氨酸(Lys)和精氨酸(Arg)两种碱性氨基酸;谷氨酸(Glu)和天冬氨酸(Asp)是两种酸性氨基酸。后两种酸性氨基酸的侧链羧基为酰胺所代替时各成为谷氨酰胺(Gln)和天冬酰胺(Asn)。此外还有两个含硫的氨基酸,半胱氨酸(Cys)和甲硫氨酸(Met)。除Gly外,α-氨基酸都有两种异构体,分别称L型和D型。存在于蛋白质中的氨基酸都是L型。脯氨酸(Pro)是一个环亚氨基酸,它的结构见图中的(2)。此外,在蛋白质中还有很罕见的硒代半胱氨酸和吡咯赖氨酸。
异亮氨酸分子模型
蛋白质中的这些氨基酸均是由三联体核苷酸编码的。在蛋白质分子成熟过程中,有不少氨基酸的侧链经过酶的作用转变成它们的衍生物。这是蛋白质翻译后加工的一个重要内容。
脯氨酸分子模型
有些氨基酸,动物自身不能合成而必须从食物中获得,缺乏这些氨基酸会导致营养不良。这类氨基酸被称为必需氨基酸。对人体来说,必需氨基酸包括:Val、Leu、Ile、Thr、Phe、Trp、Lys和Met。而Arg和His仅是婴儿必需的,需适量补充。
色氨酸分子模型
α-氨基酸具有多种多样的性质。最主要的有两种。一是它们的氨基和羧基都能电离,可成为兼性离子。二是它们同时具有亲水-疏水性质。此外,它们形成α-螺旋和β折叠链的倾向也各不相同;它们的侧链R的大小也有很大差别;分子中的一些带负电性的原子还能形成氢键。这些性质对于蛋白质的结构和功能均产生很大的影响。
苯丙氨酸分子模型
除了参与蛋白质形成的常见的20种氨基酸外,在机体中还有其他多种多样的氨基酸。如高等动物代谢中间产物鸟氨酸和瓜氨酸,起激素作用的甲状腺素(即碘代酪氨酸),以及作为神经递质的γ氨基丁酸等。植物中也有许多种游离氨基酸,其功能多数尚不详。
赖氨酸分子模型
氨基酸不仅是机体中构成蛋白质的必不可少的组分,还是合成肽的原料和重要的试剂。还可用作调味剂、食物添加剂和药物。谷氨酸钠盐,即味精,世界年产量在30万吨左右。Gly可作甜味剂。许多种氨基酸的混合液是重要的急救药,用于补液。个别氨基酸也可药用。
缬氨酸分子模型
生产氨基酸的主要方法是发酵法,几乎找到了生产所有蛋白质中所含氨基酸的发酵菌。如L-Glu、L-Lys、L-Arg等都可以用发酵法生产。利用酶的专一性,可将其底物转变成相应的氨基酸糖。例如天冬氨酸酶可以将富马酸转变成L-Asp。微生物发酵法价格低廉,但是酶法的产物容易提纯。
天冬氨酸分子模型
摘自:《中国大百科全书(第2版)》第1册,中国大百科全书出版社,2009年
《中国大百科全书(第2版)》读书笔记01197-氨基酸
北化尹梅贞/李杰博士团队【综述】手性苝酰亚胺的设计策略和应用
近日,北京化工大学材料科学与工程学院尹梅贞教授、李杰博士团队在国际知名期刊Angewandte Chemie International Edition(影响因子:15.336)上发表题为“Chirality of Perylene Diimides: Design Strategies and Applications”的综述文章。该文章总结了近20年来手性苝酰亚胺的设计策略以及其在手性偏振光和生物领域内的应用。
手性在许多领域都是一个重要的概念,特别是在生物系统中发挥着重要作用,具有特定手性的对映生物分子,如L-氨基酸和D-糖,被选择为构建复杂的生物大分子(蛋白和脱氧核糖核酸)的基本元素。手性是生命的中心主题,存在于所有长度尺度,从分子水平到超分子水平。手性超分子复合物是由手性分子组分的层级手性组装或非手性构建块的手性组装而得到的,由于其独特优异的性质,已成为超分子化学和材料科学的研究热点。苝酰亚胺,作为一类明星π共轭分子,大共轭平面有助于其通过π-π堆积自组装形成超分子组装体,并且苝核背位、海岛位和酰亚胺位的修饰能调节其超分子组装性能。构筑手性苝酰亚胺的策略分为三种,即扭曲平面、手性取代基、手性客体分子共组装,并且可以实现手性偏振光检测、癌症诊疗和害虫防治的应用(图1)。 图1.?实现手性苝酰亚胺的三种设计策略及应用 本研究工作得到了国家自然科学基金重点项目、面上项目和北京市自然科学基金的资助。 来源:北京化工大学 原文链接:网页链接
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