信号肽所含氨基酸是什么氨基酸
蛋白质
蛋白质的英文名称protein,源于希腊文,是“第一重要”的意思。蛋白质分子是由氨基酸首尾相连而成的肽链,并具有特有的空间结构而发挥生物学功能。蛋白质的相对分子质量很大,大约6000到100万不等,例如胰岛素,它的相对分子质量大约5700。对于一种特定的蛋白质,它的氨基酸组成、序列和肽链的长度是相等的,例如甲同学和乙同学的胰岛素是一样的。
每种细胞活性都依赖于1种或几种特定的蛋白质。归纳起来,蛋白质的生物学功能主要包括:1、新陈代谢中起催化作用的酶;2、调节基因表达和其它蛋白质执行生理功能,例如胰岛素是调节体内血糖代谢的激素;3、转运物质,例如血红蛋白将氧气从肺转到其它组织,血清白蛋白将脂肪酸从脂肪组织转运到各器官;4、贮存氮元素和铁元素等营养成分;5、运动功能,例如肌肉的收缩;6、结构成分,例如骨、韧带和皮中的胶原蛋白;7、参与信号分子的识别和通讯;8、免疫功能。
每3个脱氧核糖核苷酸序列编码1个氨基酸,例如UUU编码苯丙氨酸,UUA编码亮氨酸。参与蛋白质组成的常见氨基酸只有20种。理论上,4种脱氧核糖核苷酸可以编码4X4X4=64种氨基酸,已足够使用。地球上千千万万个物种和生命皆源于此。
信号肽假说与分泌蛋白在内质网上的合成过程
细胞内有大量的蛋白质,每一种蛋白质怎么特异性定位和找到自己的位置?
细胞
Blobel等利用IgG重链mRNA进行in vitro无细胞体系合成实验,发现:el等利用IgG重链mRNA进行in vitro无细胞系合成实验,发现:
Blobel等利用IgG重链mRNA进行in vitro无细胞体系合成实验,发现:
(1) 离体体系加入微粒体,新生多肽可进入微粒体内;
(2) 进入微粒体的多肽比无微粒体体系合成的多肽在氨基端截短了一段。
认为这段多肽起到某种信号作用。
由此,提出了信号假说。
信号肽(signal peptide)
18~30个疏水氨基酸残基组成信号肽;数量不定。
存在于分泌蛋白、溶酶体酶蛋白的N-端、或跨膜蛋白内部;
且有停止转运序列功能;
可被信号识别颗粒(SRP)识别并结合,引起新生多肽链合成暂停。
蛋白质怎么找到自己回家的路?信号肽假说,一个有趣的实验,信号肽假说与分泌蛋白在内质网上的合成过程
#了不起的医生# 瘦素与肺纤维化
瘦素(leptin),又称脂肪抑素,是一种由肥胖基因(OB)编码的脂源性分泌性多肽类激素,最早由Dr.Freidman发现并成功克隆,是由16个氨基酸组成的16kDa的非糖基化蛋白。瘦素主要由白色脂肪组织分泌,因此也被称作脂肪因子,循环中的瘦素水平和体重指数(BMI)及体脂储备呈现明显的相关性,以往简单地认为它的生物学功能是调节食物摄入及参与能量代谢,是维持正常体重的基本激素。
近来发现除脂肪组织外,乳腺上皮细胞、胃黏膜上皮细胞、支气管上皮细胞、肺泡巨噬细胞等均能检测到瘦素的合成和分泌。瘦素主要在循环血中以游离形式存在或与瘦素结合蛋白结合后被运送至中枢及外周组织,与特异性的瘦素受体(Leptin receptor,LpR)相结合,而发挥其生物学效应,同时也可以自分泌或旁分泌的形式在局部发挥作用。LpR与配体结合后磷酸化成为P-LpR,可通过JAK/STAT这一经典通路发挥信号转导的作用,这也是目前发现的主要途径。瘦素作为I类细胞因子超家族的一员,除参与脂类代谢和食物摄取的调控外,还可调节炎症细胞因子、促进血管生成及细胞増殖,进而在炎症反应和创伤修复的过程中起到不可忽视的作用。
近年来研究者们观察到瘦素具有多种致纤维化作用,并进行了相关研究。其中瘦素与肝纤维化关系的研究相对较为深入,肝星状细胞(HSC)是已知细胞外基质的主要来源,研究发现瘦素可通过激活JAK/STAT通路使HSC活化,上调HSC内I型胶原mRNA的表达,加速了胶原蛋白的合成导致细胞外基质的沉积。
瘦素在人体还可通过诱导肾小球内皮细胞的氧化应激使反应性氧化物(ROS)过度堆积,并调节炎症反应,从而介导细胞过度增殖最终引起肾纤维化。Jain等研究发现,在博莱霉素诱导的急性肺损伤后纤维化的小鼠模型中,肺泡灌洗液中的瘦素水平升高,肺组织I型胶原的表达与相同药物处理的LpR基因缺陷小鼠相比明显增加,基因缺陷型小鼠对博来霉素诱导的纤维增殖反应表现出明显的抵抗,肺纤维化程度较低。研宄者后续进行的体外实验发现,人肺成纤维细胞应用瘦素处理之后,TGF-β介导的和细胞外基质沉积相关的I型胶原、Ⅲ型胶原和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA的表达明显增强。瘦素的促血管新生作用在近年来的研究中得到证实,研究发现血管内皮细胞上也有LpR的表达,是瘦素的靶标之一。1998年Bouloumie等最早报道瘦素是一种血管生成促进因子,具有促进血管新生的作用,他们的实验发现瘦素可以诱导人脐静脉内皮细胞增殖和迁移,并且这一活性和VEGF相当。李欣展通过对IPF患者的临床研究证实瘦素一方面可能作用于血管内皮细胞上的LpR使其磷酸化进而激活后续的信号传导通路,来直接促进血管生成,另一方面可能通过诱导内源性血管生成刺激因子VEGF表达,并协同发挥作用。
山东省中医院,二级教授,博士生导师;
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